非典型的EGFR内吞作用增强含抗EGFR抗体的ADC药物活性
近年来，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体常被应用于抗体偶联药物（ADCs），但其临床疗效仍受到一些限制，主要问题是内化效率低。
抗体偶联药物 (ADCs) 是一类新型靶向药物，由单克隆抗体 (mAb)、载药 (小分子毒素) 和连接子 (Linker) 组成。 可以实现小分子药物的靶向递送，显著提高靶向治疗效率。 由于其卓越的疗效和选择性，ADC 药物具有很广泛的应用前景。
EGFR是表皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。 EGFR是ErbB受体家族的成员，EGFR也称为HER1或ErbB1。突变或过表达通常会导致肿瘤的发生，包括结直肠癌、肺癌和多形性胶质母细胞瘤等。
在本实验中，通过EGFR、西妥昔单抗 （Cetuximab）和免疫毒素的三聚体复合物的内吞作用，将皂草素递送到细胞中。 HeLa 细胞用复合物预处理 30 分钟，然后用 TNF-α 孵育 24 小时。 结果表明，三聚体复合物的细胞毒性显著增加，且通过免疫印迹分析检测到PARP的降解产物 （cleaved PARP）。上述实验结果表明EGFR的非经典内吞作用增强了含抗EGFR抗体的ADC药物的活性。
综上，基于最近对EGFR生物学的研究，科学家们为抗EGFR抗体的有效细胞内递送提供了一种新的策略。虽然已经开发了几种EGFR靶向ADC药物，但那些通过从抗体中释放有效载荷来发挥其作用的ADC尚未获得批准。尽管已经对抗体，接头和抗癌化合物的选择进行了大量的研究，但有必要进一步研究如何增加每个ADC剂量的细胞内有效载荷浓度，这将减弱不良反应和使得抗癌活性平衡，最终促使EGFR靶向ADC药物的成功开发。
综上，对 EGFR 的研究为细胞内高效递送抗 EGFR 抗体提供了一种新策略。 尽管已经开发了多种针对 EGFR 的 ADC药物，但目前这些ADC药物尚未获批。所以，尽管对抗体、连接子和抗癌化合物的选择进行了广泛的研究，但仍需要更深的研究，进一步明确每个 ADC药物的最佳剂量和细胞内有效载荷最佳浓度。这样既可以减轻毒副作用，又可以保持肿瘤微环境和抗肿瘤的平衡，进而成功开发靶点 EGFR 的ADC药物。
参考文献：
[2] Alain Beck, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat. Rev. Drug Discov. 16, 315–337 (2017).doi: 10.1038/nrd.2016.268.
