一种新型艰难梭菌天然产物抑制剂

艰难梭菌（CDI）感染是一种对全球健康的威胁，感染的发病率和严重程度的迅速增长，加上高复发率，迫切需要新的治疗方法。艰难梭菌是一种厌氧生长的革兰阳性梭状产毒芽孢杆菌，是一种肠道病原体，可引起使人衰弱的腹泻和可能危及生命的肠道炎症。目前CDI的治疗方案包括两种抗生素，万古霉素和非达霉素。这些标准治疗抗生素未能实现完全的临床治愈，感染复发在CDI患者中很常见。

为了识别一种可能治疗艰难梭菌感染的新型支架，在实验中科学家们筛选了一系列天然化学型，测定了病原体的体外敏感性以及化合物的杀伤动力学，抗毒素活性和细胞毒性潜力，最终选定了9种分子，在小鼠CDI的急性期感染模型中进一步评估天然产物，如有需求，美迪西可以为您提供此项动物实验的服务。

实验结果如上图所示，小鼠给予由卡那霉素（0.4mg / ml），粘菌素（850 U / ml），庆大霉素（0.035mg / ml），万古霉素（0.045mg / ml）和甲硝唑（0.215mg / ml）组成的抗生素水5天。治疗从第0天开始，持续5天。每天通过口服强饲法施用每种药物的单剂量。最后鉴定了一种新型先导化合物NP-003875，具有有效的体外和体内抗粘附活性，NP-003875的结构解释导致其鉴定为色霉素A2，这是从链霉菌属中分离出的细菌天然产物的金黄色素酸家族的成员。

参考文献：

[1] Rusha Pal, Mohamed N. Seleem. Discovery of a novel natural product inhibitor of Clostridioides difficile with potent activity in vitro and in vivo. PLoS One. 2022; 17(8): e0267859. Published online 2022 Aug 8. doi: 10.1371/journal.pone.0267859

[2] Joseph A. Kirk, et al. New Class of Precision Antimicrobials Redefines Role of Clostridium difficile S-layer in Virulence and Viability. Sci Transl Med. Author manuscript; available in PMC 2018 Mar 6.Published in final edited form as:Sci Transl Med. 2017 Sep 6; 9(406): eaah6813.  doi: 10.1126/scitranslmed.aah6813