黑色素瘤受神经支配

黑色素瘤是黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高，多发生于皮肤，也可发生在黏膜(包括内脏黏膜)、眼葡萄道，软脑植等不同部位或组织，我国人群好发于肢端皮肤(足底，足趾，手指未端和单下等部位)和黏膜(鼻腔、口咽以及上、下消化道等)。

在前列腺癌中，表达双皮质素的神经祖细胞启动自主神经肾上腺素能神经发生，促进肿瘤的发展和扩散。在头颈部肿瘤中，TP53的缺失促使肿瘤支配感觉神经重新编程为促进肿瘤生长的肾上腺素能神经元。癌症中这种新神经支配的存在，以及神经肽对免疫细胞的多种作用，导致研究从激活的伤害感受器中局部释放神经肽是否可以通过抑制免疫监视来促进癌症生长。

实体瘤受来自自主神经和感觉周围神经系统的神经纤维支配。尽管在人恶性细胞或免疫细胞中通过RNA测序方法无法检测到神经元起源基因的表达（如下图a-c），疼痛起始感觉神经元对肿瘤的新神经支配是否影响癌症免疫监视也仍不清楚。我们可以观察到它们在黑色素瘤患者活检中的表达显着增加19–22（如下图​d）。

由于这些临床数据表明黑色素瘤的神经支配增加，科学家们通过评估黑色素瘤患者活检中的辣椒素神经元（TRPV1）来测试伤害感受器神经元的存在。在检查的十次活检中，与相邻的健康组织相比，肿瘤中的TRPV1免疫标记增加了约两倍。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的数量相关（R⁺²= 0.63），TRPV1免疫标记增加（如下图）。

这些数据表明，黑色素瘤由感觉神经元支配，这些神经元可能会影响免疫细胞的肿瘤内数量。

参考文献：

[1] Moran Amit, et al. Loss of p53 drives neuron reprogramming in head and neck cancer. Nature. 2020 Feb;578(7795):449-454. doi: 10.1038/s41586-020-1996-3. Epub 2020 Feb 12.

[2] Mohammad Balood, et al. Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance. Nature. 2022; 611(7935): 405–412.Published online 2022 Nov 2. doi: 10.1038/s41586-022-05374-w.