细菌诱导的癌细胞迁移

肿瘤相关微生物群是人类癌症类型肿瘤微环境的内在组成部分。到目前为止，肿瘤内宿主-微生物群研究在很大程度上依赖于体组织分析，这掩盖了肿瘤内微生物群的空间分布和局部效应。

文中科学家专注于研究结直肠癌（CRC），修改原位空间分析技术和单细胞RNA测序（scRNA-seq）以同时映射TME内的宿主 - 细菌空间，细胞和分子相互作用。为了评估肿瘤内微生物群的主要成员与免疫或上皮癌细胞的直接相互作用，科学家们使用了还原论体外共培养方法。

实验如上图所示，将CRC上皮球体与口服具核梭杆菌(F.nucleatum)分离物共同培养，然后将胶原蛋白嵌入含有均匀分布在整个凝胶中的中性粒细胞的胶原基质中。通过使用活细胞共聚焦显微镜，嵌入的中性粒细胞在F.nucleatum感染的球体内被追踪，并且可以与对照未感染的球体进行比较（如图a）。在没有F.nucleatum的情况下，中性粒细胞在球体内自由迁移，平均速度为4.329μm min−1± 0.08766 （如图b）和平均细胞置换57.21μm（图c，d)。在存在F.nucleatum的情况下，中性粒细胞通过降低其迁移能力来响应细菌感染，平均速度为3.593μm min−1± 0.08561 （图b），因为它们在球体内形成细胞簇，在大约 6 小时达到最大尺寸，之后簇逐渐开始分解24（图e)。实验证明F. nucleatum诱导中性粒细胞蜂拥而至和癌症上皮细胞的迁移。

参考文献：

[1] Jorge Luis Galeano Niño, et al. Effect of the intratumoral microbiota on spatial and cellular heterogeneity in cancer. Nature. 2022; 611(7937): 810–817. Published online 2022 Nov 16. doi: 10.1038/s41586-022-05435-0.

[2] Rao A, et al. Exploring tissue architecture using spatial transcriptomics. Nature. 2021;596:211–220. doi: 10.1038/s41586-021-03634-9.