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Sirt6——影响骨关节炎发病的重要因素

医药新闻 12-27

骨关节炎 （OA） 是最常见的关节炎形式，主要表现为软骨退化、滑膜炎症和软骨下骨重塑，最终导致疼痛和功能障碍。据估计，到2030年，受影响的人数预计将翻一番。然而，目前没有可用的改善骨关节炎的药物，这归因于我们对OA发病机制缺乏了解。

Sirt6是Sirtuin家族NAD+依赖性酶的成员，具有保守的核心催化结构域，但其细胞定位和组织分布不同，这与衰老和衰老相关疾病有关，已经有研究发现Sirt6的过表达可以通过减少炎症反应和软骨细胞衰老来防止OA的发展。

Sirt6——影响骨关节炎发病的重要因素科学家们实验结果如上图所示，他们首先评估了 OA 患者和对照组软骨组织中 SIRT 家族的表达模式（图a），实时RT-PCR分析显示OA患者和对照组的软骨组织和软骨细胞中 Sirt6 水平显着降低（图c），免疫荧光染色进一步证实了 Sirt6 的表达降低（图d）。

Sirt6——影响骨关节炎发病的重要因素此外，在野生型小鼠中建立了内侧半月板 (DMM) 的手术，然后进行每周一次的关节内注射腺相关病毒 (Ad) Sirt6 或 Ad-Sirt6 shRNA，持续 3 周。与 Ad-Sirt6 治疗组相比，8 周后Ad-Sirt6 shRNA 组的 p16INK4a、TNF-α 和 IL-6 表达显着升高（图k）。 此外，在 Ad-Sirt6 shRNA 中观察到明显更严重的 OA 病变（图I）。 这些发现表明 Sirt6 在软骨细胞衰老和 OA 进展中起着关键调节作用。

 

 

参考文献：

[1] Ming-liang Ji, et al. Sirt6 attenuates chondrocyte senescence and osteoarthritis progression. Nat Commun. 2022; 13: 7658. Published online 2022 Dec 10. doi: 10.1038/s41467-022-35424-w.

[2] Cindy G. Boer, et al. Deciphering osteoarthritis genetics across 826,690 individuals from 9 populations. Cell. 2021 Nov 24; 184(24): 6003–6005. doi: 10.1016/j.cell.2021.11.003.

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