FBXO44影响贲门癌肿瘤的发展

贲门癌（AEG）一般是指在食管胃交界处双向5cm范围内发生的腺癌，每年有超过 1 万患有AEG的患者。目前，包括手术切除、化疗和免疫治疗在内的综合治疗是AEG最有效的治疗方法。然而，大多数AEG患者在诊断时有局部晚期肿瘤或远处转移，不适合手术。靶向治疗仅针对晚期转移性HER2阳性肿瘤患者，受益人群非常有限。

经过对蛋白质组学的AEG肿瘤亚型的研究，科学家们发现FBXO44显示出显着较高的不利风险评分，FBXO44是F-box蛋白家族的成员，已被证明在人类癌症中发挥作用。为了进一步确认FBXO44在AEG中的作用，科学家们在两种不同的AEG细胞系OE44和SK-GT-19中对FBXO4进行了过表达（OE）和敲低（KD）。

结果如上图，在OE19和SK-GT-4细胞中，FBXO44（OE）促进细胞增殖1.79倍（P = 0.031）和1.48倍（P = 0.029）（图e），细胞侵袭增加了1.68倍（P = 0.032）和2.18倍（P = 0.035）（图f），细胞迁移增强2.13倍（P = 0.004）和1.18倍（P = 0.018）（图g），分别与对照细胞相比。相比之下，FBXO44 （KD）抑制细胞增殖68.1%（P = 0.002）和49.1%（P = 0.005）（图e），细胞侵袭率降低了79.3%（P = 0.008）和70.9%（P = 0.001）（图f），细胞迁移减少了71.8%（P = 0.005）和54.7%（P = 0.003）（图g）。FBXO44在AEG中的致癌作用在OE19异种移植小鼠模型中得到进一步验证，实验发现FBXO44 OE使AEG异种移植肿瘤的生长增加了2.54倍（P = 0.004），而FBXO44（KD）在体内抑制了67.17%的肿瘤生长（P = 0.029）（图h）。

参考文献：

[1] Shengli Li, Li Yuan, et al. Integrative proteomic characterization of adenocarcinoma of esophagogastric junction. Nat Commun. 2023; 14: 778. Published online 2023 Feb 11. doi: 10.1038/s41467-023-36462-8.

[2] Noel E Donlon, Jessie A Elliott, et al. Adverse Biology in Adenocarcinoma of the Esophagus and Esophagogastric Junction Impacts Survival and Response to Neoadjuvant Therapy Independent of Anatomic Subtype. Ann Surg. 2020 Nov;272(5):814-819. doi: 10.1097/SLA.0000000000004184.