FGF21缺乏加剧乙醇诱导的中毒

成熟水果和花蜜中的单糖是许多动物丰富卡路里的来源。然而，食用这些糖自然发酵产生的乙醇会导致中毒，从而损害活动性和判断力，因此，食用果糖和其他单糖的动物已经进化出肝酶来分解代谢乙醇。

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种由各种代谢应激（包括饥饿，蛋白质缺乏，单糖和乙醇）在肝脏中诱导的激素，在人类中，乙醇是迄今为止描述的最有效的FGF21诱导剂。先前的研究表明，FGF21抑制乙醇偏好，诱导饮水以防止脱水，并防止酒精引起的肝损伤。因此，FGF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面发挥着广泛的作用。

科学家们对野生型 (WT) 和Fgf21–/–小鼠施用单次暴饮暴食剂量的乙醇（通过口服强饲法 5 g/kg），结果如下图所示：

B：翻正反射消失的时间 (LORR)；C：LORR持续时间；D：血浆乙醇浓度；E：脑乙醇浓度（B&C：n = 17 只小鼠/组；D&E：n = 6 只小鼠/组）。

与之前的结果一致，血浆FGF21在WT小鼠中被乙醇诱导，在2小时达到峰值（图 A）。 接下来检查了动物的翻正反射，这是醉酒的标准标志。虽然WT和Fgf21-/-小鼠在乙醇灌胃后 15-20 分钟都失去了翻正反射（图B），但Fgf21-/-小鼠比WT小鼠多需要大约 1.5小时才能恢复（图C）。WT和Fgf21–/–小鼠以相同的速率从血浆中清除乙醇（图D），并且基因型之间的脑乙醇浓度相似（图E）。因此，FGF21 在不影响乙醇分解代谢的情况下防止乙醇引起的翻正反射丧失，因此，FGF21缺乏加剧乙醇诱导的中毒。

参考文献：

[1] Mihwa Choi, Marc Schneeberger, et al. FGF21 Counteracts Alcohol Intoxication by Activating the Noradrenergic Nervous System. Cell Metab. 2023 Mar 7; 35(3): 429–437.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2023.02.005.

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