对于使用JAK抑制剂的提醒

在过去的2年中，针对免疫反应特定成分的生物制剂的出现极大地改善了炎症性肠病（IBD）患者的预后。然而，患者在经历治疗后可能无反应（原发性无反应）或失去反应，一些患者发生不良事件甚至导致治疗中断。因此，为了进一步提高疗效，同时保持或改善当前药物的安全性，科学家们开发了几种新化合物。

在这些新疗法中，我们发现多种小分子药物（SMD）。与生物制剂相比，这种“新一代”SMD有几个潜在的优势。由于SMD的代谢和与血浆蛋白的结合，与生物制剂相比，SMD的血清半衰期通常较短。SMD缺乏免疫原性是生物制剂的另一个优点，可以潜在地提供持续的疗效并增加药物持久性。

JAK抑制剂是阻断一种或多种细胞内酪氨酸激酶的小分子家族，包括JAK-1，JAK-2，JAK-3和TYK-2。随着 JAK 抑制剂进入 IBD 的治疗领域，患者可以获得更多选择。

目前，尽管tofacitinib、upadacitinib 和 filgotinib 被批准用于治疗 UC 患者解决了IBD治疗库中未满足的需求，但安全问题使这些药物类别在治疗算法中处于较低位置。虽然新型选择性JAK抑制剂旨在解决这些安全问题，但需要长期数据。截至目前，它们适用于那些对其他先进疗法（如生物制剂）无反应的患者，但这表明大量IBD患者需要更有效的治疗方法。风险分层、患者咨询和充分监测至关重要。

科学家们根据数据建议使用最小有效剂量来维持缓解，并避免在具有一个或多个CV危险因素的≥50岁患者中使用。与其他JAK抑制剂相比，filgotinib对初治和有生物制剂经验的中度至重度UC患者均是一种有效且安全的治疗方法，没有血栓形成和HS感染的相关风险。

参考文献：

[1] Paulina Núñez, Rodrigo Quera and Andres J. Yarur. Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases. Drugs. 2023; 83(4): 299–314. Published online 2023 Mar 13. doi: 10.1007/s40265-023-01840-5.

[2] Qiu Y, Chen BL, Mao R, Zhang SH, He Y, Zeng ZR, et al. Systematic review with meta-analysis: loss of response and requirement of anti-TNF alpha dose intensification in Crohn’s disease. J Gastroenterol. 2017;52:535–554. doi: 10.1007/s00535-017-1324-3.