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CRISPR-Cas9 | 强大的CRISPR系统

癌症治疗中手术、放疗和化疗是全球范围内公认首选的。癌症的个体化治疗仍处于初级阶段。常规治疗中可能出现辐射损伤、药物毒性等不良反应,甚至导致死亡,我们迫切需要拓宽癌症治疗的新工具。

CRISPR-Cas9可以通过核酸酶失活的Cas9(dCas9)-sgRNA复合物-CRISPR激活(CRISPRa)和CRISPR干扰(CRISPRi)来调节基因功能,这些复合物通过募集各种效应结构域来激活或抑制靶基因,导致瞬时转录和表观遗传调节。CRISPR系统有两个不同的类别,I类和II类。I类包括I、III和IV型,II类包括II、V和VI型。I型通常用于基因编辑,通过募集Cas3核酸酶和级联酶,或仅通过级联调控基因表达。III型可以附着在序列特异性RNA靶向和非序列特异性和转录依赖性DNA靶向上,从而赋予该系统进行基因沉默和基因组编辑的可能性。由于天然存在的Cas蛋白的不断发现和工程Cas蛋白的应用,可以从扩展的工具箱中选择适当的CRISPR工具,以扩大治疗潜力。

CRISPR-Cas9 | 强大的CRISPR系统

天然存在的Cas蛋白和工程化的Cas蛋白

在癌症免疫治疗方面,CRISPR-Cas9系统不断扩大,尽管如此,但它仍然有限,需要打破不良反应。同时迫切需要具有临床试验支持的丰富解决方案,为CRISPR-Cas9修饰的癌症免疫疗法的临床应用奠定基础。科学家仍然需要对相关靶标的细胞和分子机制进行大量的实验研究。

 

 

参考文献:

[1] Zaoqu Liu, Meixin Shi, et al. Recent advances and applications of CRISPR-Cas9 in cancer immunotherapy. Mol Cancer. 2023; 22: 35. Published online 2023 Feb 16. doi: 10.1186/s12943-023-01738-6.

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[3] Chenglong He, Siqi Han, et al. CRISPR screen in cancer: status quo and future perspectives. Am J Cancer Res. 2021 Apr 15;11(4):1031-1050. eCollection 2021.