开发副作用较少的新型抗风湿药物具有重大价值

类风湿性关节炎（RA）是成人中最常见的自身免疫性炎症性关节炎，其特征在于滑膜炎症，可引起软骨和骨损伤，并可能导致残疾并增加死亡率，现有药物可以改善症状并减缓RA的进展，但到目前为止，尚无治愈疗法。RA的主要治疗方法依赖于改善疾病的抗风湿药物（DMARD），例如甲氨蝶呤，柳氮磺胺吡啶和来氟米特，这些药物可以提供长期缓解，然而，许多药物长期使用会导致骨质疏松症和对感染的易感性等副作用，因此，开发副作用较少的新型抗风湿药物具有重大价值。

二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是治疗免疫性疾病的重要靶点。科学家们设计合成了一系列丙烯酰胺基的新型DHODH抑制剂作为类风湿关节炎（RA）潜在治疗药物，其中第54种是最有效的一种，如下图所示，科学家通过实验已证明它具有良好的体内抗关节炎作用。

为了进一步研究，上海美迪西提供的临床前药代动力学研究服务，给大鼠静脉注射1mg / kg剂量和10mg / kg口服剂量的复合物54。静脉加药后，以5分钟，15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时和24小时的间隔收集大鼠的血液样本。54的终末半衰期为18.10小时，稳态分布体积为0.069 L/kg，血浆清除率为 0.0026 L/h/kg 。口服后，最大血浆浓度为 77781.76 μg/L。达到最大浓度的时间的抑制剂为4.67小时。复合物54具有令人满意的口服生物利用度为67.08%，实验结果证明它具有良好的药代动力学特征，复合物 54是一个有希望的候选者。

参考文献：

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[2] Fanxun Zeng, et al. Design, synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of acrylamide derivatives as potent inhibitors of human dihydroorotate dehydrogenase for the treatment of rheumatoid arthritis. Acta Pharm Sin B. 2021 Mar; 11(3): 795–809. Published online 2020 Oct 15. doi: 10.1016/j.apsb.2020.10.008.