14-3-3θ过表达降低了富含α-突触核蛋白的条件培养基的毒性

α-突触核蛋白（αsyn）是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，是神经退行性疾病帕金森病（PD）和路易体痴呆症中形成神经元聚集体的关键蛋白质。

14-3-3蛋白质包括七种在大脑中高度表达的保守蛋白质家族。这些蛋白质通过其作用影响蛋白质折叠，蛋白质运输和神经突起生长等功能，对神经元功能至关重要。由于它们在蛋白质折叠和蛋白质运输中的功能，我们假设14-3-3s调节αsyn传递。

为了验证以上猜想，科学家们开发了一种旁分泌α-突触核蛋白小鼠模型，用于评估与神经元释放的αsyn，用V5标记的14-3-3θ多氧诱导慢病毒转导Isyn细胞，并选择多克隆稳定转染。

实验结果如上图所示，Ethidium D标记垂死细胞的细胞核，而Hoechst 33342染色所有细胞的细胞核。isyn细胞中的14-3-3θ过表达也降低了转移到皮质神经元（图c）。当14-3-3ζ与α合成共表达时，在异辛细胞中诱导Doxycycline时，富α合成条件培养基（conditioned media）的毒性降低得最小（图f）虽然在诱导的isyn/ 14-3-3θ细胞的裂解物和CM中检测到外源性14-3-3θ的V5标记，但在用CM处理的分化SH-SY5Y细胞的裂解物中未检测到V5。因此，得出结论14-3-3θ在isyn细胞中的过表达降低了富含αsyn的CM的毒性。

参考文献：

[1] Gavin W Porter, et al. Dynamic 14-3-3/client protein interactions integrate survival and apoptotic pathways. Semin Cancer Biol. 2006 Jun;16(3):193-202. doi: 10.1016/j.semcancer.2006.03.003.

[2] Bing Wang, et al. 14-3-3 Proteins Reduce Cell-to-Cell Transfer and Propagation of Pathogenic α-Synuclein. J Neurosci. 2018 Sep 19; 38(38): 8211–8232. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1134-18.2018