WBC100为药理学上干预c-Myc癌基因开辟了新的视角

myc基因是较早发现的一组癌基因，是人类癌症的“主要驱动因素”，在许多血液恶性肿瘤中被异常激活，包括白血病，淋巴瘤癌症等。靶向c-Myc代表了人类癌症分子靶向治疗时代的一个重要里程碑。尽管为开发有效治疗c-Myc过表达肿瘤的临床可行策略付出了巨大努力，但由于水溶液性差，剂量有限的毒性以及抗肿瘤靶标的不确定性，其临床用途在很大程度上受到限制，三十多年来还没有开发出类似药物的c-Myc抑制剂。

科学家们通过实验证明到WBC100，一种新型的三酮内酯水溶性类似物14-右旋-丙烯基-三酮内酯，优先在体外杀死c-Myc过表达的癌细胞，并且会直接与细胞中的C-myc相结合，其合成和表征可在专利申请（US10238623）中获得。

为了进一步验证WBC100是否与细胞中的c-Myc蛋白特异性相互作用，上海美迪西使用Biacore T200（GE医疗）仪器提供了表面等离子体共振实验（SPR），使用氨基偶联试剂盒（GE Healthcare）通过氨偶联，将蛋白质固定在CM5（GE Healthcare）芯片上，从而固定化13742.8 RU水平。在生物传感器芯片上对WBC100与c-Myc蛋白进行直接结合测定，实验结果如上图D所示，发现WBC100以剂量依赖性方式与生物传感器芯片上的c-Myc蛋白结合（Ka（1 / ms）= 1.07e + 01，kd（1 / s）= 3.47e‐03，KD = 7.09E‐6 м）。这些结果共同表明WBC100直接与c-Myc蛋白结合，为药理学上干预c-Myc癌基因开辟了新的视角。

参考文献：

[1] Ying Xu, Qingfeng Yu, et al. A Selective Small‐Molecule c‐Myc Degrader Potently Regresses Lethal c‐Myc Overexpressing Tumors. Adv Sci (Weinh). 2022 Mar; 9(8): 2104344.Published online 2022 Jan 20. doi: 10.1002/advs.202104344

[2] Sheela A Abraham, Lisa E M Hopcroft, et al. Dual targeting of p53 and c-MYC selectively eliminates leukaemic stem cells. Nature. 2016 Jun 16;534(7607):341-6. doi: 10.1038/nature18288. Epub 2016 Jun 8.