铁死亡会加剧骨质疏松症？

衰老是一个自然且不可逆的过程，与以形态变化、功能衰退和代谢紊乱为特征的多因素退行性过程的积累有关。随着全球老年人数量的加速增加，衰老正在成为退行性骨科疾病（如骨关节炎、骨质疏松症和腰椎间盘突出症）最重要的决定性危险因素。

铁死亡指不同类型的程序性细胞死亡，包括细胞凋亡、自噬和焦亡，与退行性骨科疾病的病理生理学有关。铁死亡与许多与年龄相关的骨科疾病的发作和发展有关。

然而，30岁及以上人群的骨密度开始下降。先前的研究表明，骨质疏松症主要是由钙代谢异常引起的。然而，越来越多的临床研究，特别是对更年期妇女的研究，已经令人信服地表明，过量的铁与骨质疏松症有关。铁超负荷与骨质流失有关，与骨质疏松症密切相关。

如下图为铁死亡在骨质疏松症发作中的调节作用：

骨骼是代谢活跃的组织，由破骨细胞不断重塑，破骨细胞吸收矿化骨骼，成骨细胞形成新骨。在生长和青春期，有利于骨骼形成。铁超负荷可通过促进称为核因子κB配体受体激活剂（RANKL）的促骨脱骨细胞因子的分泌，诱导骨细胞凋亡并有效促进破骨细胞形成。铁过载对成骨细胞的存活产生重大影响，导致其矿化能力下降，因此，成骨细胞的铁死亡导致骨代谢失衡，最终导致骨质疏松症。

参考文献：

[1] Qin Ru, Yusheng Li, et al. Fighting age-related orthopedic diseases: focusing on ferroptosis. Bone Res. 2023; 11: 12. Published online 2023 Mar 1. doi: 10.1038/s41413-023-00247-y.

[2] Campisi J, et al. From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing. Nature. 2019;571:183–192. doi: 10.1038/s41586-019-1365-2.

[3] Calcinotto A, et al. Cellular senescence: aging, cancer, and injury. Physiol. Rev. 2019;99:1047–1078. doi: 10.1152/physrev.00020.2018.