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衰老细胞耗竭可能会导致肾纤维化增多

医药新闻 12-23

进行性纤维化和器官修复不良导致严重的发病率和每年数百万人的过早死亡。衰老细胞随着衰老和损伤后积累，并与器官纤维化有关，但人们对衰老影响修复的机制知之甚少。

损伤后的有效修复对于维持器官功能和健康至关重要。肾脏在生病期间很容易受到伤害，急性肾损伤 (AKI) 有着高达 25% 的住院并发。适应不良的修复会导致肾脏损伤和慢性肾脏病 (CKD)。此外，CKD 本身是一种影响全球近 7 亿人的疾病，它增加了AKI和适应不良修复的风险，这可能导致急性损伤和疾病进展的恶性循环。因此，我们迫切需要了解损伤后适应不良修复的机制并开发新的干预措施和治疗方法。

老年人和 CKD 患者的衰老细胞负担最高，并且最容易受到损伤后的适应不良修复。有资料已经证明，在肾损伤之前去除先前存在的衰老细胞具有保护作用。然而，急性损伤后和修复过程中新出现的衰老细胞的作用仍然未知。

衰老细胞耗竭可能会导致肾纤维化增多

为了探索衰老细胞在急性肾损伤中的作用，如上图所示，科学家们进行了动物实验，首先在小鼠单侧输尿管梗阻 (UUO) 后使用衰老药物 ABT-263 耗尽了衰老细胞（图A）。这是一种持续性损伤模型，只要输尿管仍然受阻，组织损伤就会持续存在。实验发现ABT-263的施用导致通过天狼星红测量的 UUO 损伤后肾纤维化的增加和衰老的定量 PCR (qPCR) 标记物的减少（图B和C)。因此，UUO 期间衰老细胞耗竭导致肾纤维化增加。

 

 

参考文献：

[1] Eoin D. O’Sullivan, et al. Single-cell analysis of senescent epithelia reveals targetable mechanisms promoting fibrosis. JCI Insight. 2022 Nov 22; 7(22): e154124. Published online 2022 Nov 22. doi: 10.1172/jci.insight.154124.

[2] Katie J Mylonas, et al. Cellular senescence inhibits renal regeneration after injury in mice, with senolytic treatment promoting repair. Sci Transl Med. 2021 May 19;13(594):eabb0203. doi: 10.1126/scitranslmed.abb0203.

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