可能抑制纤维化肺损伤的新方法

特发性肺纤维化（IPF）是一种不可逆的疾病，其特征是进行性肺瘢痕形成，诊断后的中位生存时间为三年，由牙槽上皮组织的持续微损伤伴有异常修复过程引起的。

IPF目前用吡非尼酮和尼达尼布治疗，这些化合物可以减缓疾病进展的速度，但不能针对潜在的病理生理机制。DNA修复蛋白8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶-1（OGG1）在调节炎症和代谢综合征中具有重要作用。目前，尚未将靶向OGG1的药物溶液用于IPF的治疗。

基于Ogg1敲低和Ogg1 / OGG1抑制在培养细胞中的作用，科学家们测试了靶向Ogg1的小干扰RNA（siRNA）的施用是否有效减轻体内实验性肺纤维化过程。在向雄性小鼠施用博来霉素并随后的纤维化肺损伤（如第14天小鼠体重减轻所示）后，气管内给予Ogg1靶向siRNA（图a）。非靶向（NT）siRNA作为阴性对照纳入本研究。

在这种情况下，使用siRNA或TH1靶向Ogg5487似乎阻碍了体重减轻（图b）和随后的肺损伤的进展，在该模型中siRNA和TH5487的剂量耐受性良好（图c）。与尼达尼布和吡非尼酮治疗的小鼠相比，TH5487处理的小鼠的免疫细胞募集减少。免疫细胞募集反映在细胞因子水平上，BALF和肺组织样本中的IL-4（BALF：P = 0.0006和肺：P <0.0001），IL-6（BALF：P = 0.0042和肺：P < 0.0001），G-CSF（BALF：P = 0.0145和肺：P < 0.0001）和MCP-1（BALF：P = 0.0197和肺： P <0.0001）降低，表明免疫细胞募集减少（图e）。

研究结果显示Ogg1靶向siRNA减轻了雄性小鼠中博来霉素诱导的肺纤维化，突出了OGG1是肺纤维化中可处理的靶标。

参考文献：

[1] L Tanner, A B Single, et al. Small-molecule-mediated OGG1 inhibition attenuates pulmonary inflammation and lung fibrosis in a murine lung fibrosis model. Nat Commun. 2023 Feb 6;14(1):643. doi: 10.1038/s41467-023-36314-5.

[2] Claudia Landi, Laura Bergantini, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis Serum proteomic analysis before and after nintedanib therapy. Sci. Rep. 10, 9378 (2020).