FUNDC1的缺乏加重了阿霉素诱导的小鼠心功能不全

阿霉素（DOX）是一种有效的蒽环类化疗抗癌药物（如下图所示），广泛用于多种癌症的化疗，包括白血病和实体瘤。不幸的是，DOX治疗也会引起药物不良反应，心血管毒性是最常见且危及生命的副作用之一。DOX心脏毒性导致扩张型心肌病（DCM）和心力衰竭（HF），最终限制了其临床应用。尽管DOX诱发的心脏毒性背后的潜在机制已被深入研究，但仍然缺乏预防或逆转DOX心脏毒性的可行和有效的靶点。

含有1的FUN14结构域是一种线粒体膜蛋白（FUNDC1），参与多种疾病中线粒体完整性的调节，为了辨别DCM和DOX攻击小鼠心脏中FUNDC1的水平，科学家们评估了DCM患者和健康供体的心脏组织。

实验结果如上图所示，与健康供体相比，DCM患者心脏样本中的FUNDC1水平显着下调（图b)。接下来，使用腹膜内注射DOX（5mg / kg，四次剂量，每周一次）或等剂量的盐水建立DOX诱导的心脏损伤的小鼠模型，然后在DOX激发完成后（4周）评估心肌功能（如图c）。在DOX暴露后，在心脏组织中观察到FUNDC1的下调，在1 W时反应更明显（图d、e)。此外，超声心动图分析显示，DOX激发在其暴露后1、2、3和4 W处缩短分数受损，在1 W时反应最明显（图f）。这些结果表明FUNDC1缺失加重了DOX诱导的小鼠心脏损伤和心功能不全。

参考文献：

[1] Yaguang Bi, et al. FUNDC1 protects against doxorubicin-induced cardiomyocyte PANoptosis through stabilizing mtDNA via interaction with TUFM. Cell Death Dis. 2022 Dec; 13(12): 1020. Published online 2022 Dec 5. doi: 10.1038/s41419-022-05460-x.

[2] Effimia Christidi and Liam R. Brunhamcorresponding author. Regulated cell death pathways in doxorubicin-induced cardiotoxicity. Cell Death Dis. 2021 Apr; 12(4): 339. Published online 2021 Apr 1. doi: 10.1038/s41419-021-03614-x.