人肝细胞中的胰岛素受体

胰岛素受体 （IR） 信号传导是正常代谢控制的核心，胰岛素信号的传导控制细胞生长和代谢，该途径失调就会导致2型糖尿病（T2D），肥胖和代谢综合征。胰岛素在细胞表面与IR、受体酪氨酸激酶（RTK）结合等途径调节葡萄糖摄取、脂肪生成、糖异生、糖原合成和细胞增殖。

蛋白质簇可以可视化为细胞中的点状小体，并且以前在不同培养细胞的点状小体中观察到IR。科学家们调查了IR点是否发生在健康的人类肝组织中，以及这种点在接受和不使用二甲双胍（T2D的一线药物）治疗的T2D患者中是否不同，实验检查了23份人体肝组织样本，其中7份来自健康供体，7份来自T2D供体，9份来自接受二甲双胍治疗的T2D供体。

如上图a代表健康供体、T2D 供体（T2D）和接受二甲双胍治疗的 T2D 供体肝组织中 IR 和 CK18 的代表性免疫荧光图像。B代表量化7名接受过二甲双胍治疗的T2D供体（紫色）的质膜、细胞质和细胞核点的红外信号。

通过一系列实验，科学家们来自二甲双胍治疗的T2D供体的肝细胞具有与健康组织中观察到的相似的IR点状信号。这些差异在质膜、细胞质和细胞核中形成的点状体中很明显，来自健康和T2D供体的供体组织中IR蛋白的总水平跨越了相似的范围，缺乏二甲双胍治疗的T2D供体组织中点状信号减少不仅仅是由于IR蛋白总体水平的差异。这些结果表明，IR掺入人肝细胞的点状体在T2D时减弱，并在一定程度上被二甲双胍治疗挽救。

参考文献：

[1] Alessandra Dall’Agnese, et al. The dynamic clustering of insulin receptor underlies its signaling and is disrupted in insulin resistance. Nat Commun. 2022; 13: 7522. Published online 2022 Dec 6. doi: 10.1038/s41467-022-35176-7.

[2] Thiago M. Batista, et al. Defining the underlying defect in insulin action in type 2 diabetes. Diabetologia. 2021 May; 64(5): 994–1006. Published online 2021 Mar 17. doi: 10.1007/s00125-021-05415-5.