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LRP1是大脑中α突触核蛋白扩散的重要介质

医药新闻 09-23

α突触核蛋白（α-Syn）是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关。主要在神经元中表达，α-Syn在突触前末端富集，其功能是维持正常的可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合结构，从而在突触过程中发挥重要作用，例如囊泡运输、循环和神经递质释放。

低密度脂蛋白受体（LDLR）相关蛋白1（LRP1）是一种跨膜受体，属于LDLR家族。LRP1介导和调节大于30种配体的内吞作用，包括载脂蛋白E（ApoE）和β-淀粉样蛋白（Aβ），因此在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起关键作用。

为了进一步研究LRP1在α-Syn的作用，科学家们进行了动物实验，构建了一种腺相关病毒载体(AAV)，能够可视化海马体和皮层之间的α-Syn传播，在6个月时将AAV立体定向注射到这些小鼠的右海马体中。注射后三个月，将小鼠安乐死以评估h-α-Syn扩散。实验结果如下图所示：

LRP1是大脑中α突触核蛋白扩散的重要介质LRP1是大脑中α突触核蛋白扩散的重要介质

与通过蛋白质印迹测量的WT对照组相比，Lrp1-nKO小鼠的内源性Lrp1蛋白水平显着降低，皮层中这些h-α-Syn信号的定量显示，与WT对照组相比，Lrp1-nKO小鼠显着减少（图h、 i），表明Lrp1缺失抑制α-Syn在小鼠大脑中的扩散。因此，实验结果表明LRP1是α-Syn神经元摄取的关键调节因子，也是大脑中α-Syn扩散的重要介质。

 

 

参考文献：

[1] Kai Chen, et al. LRP1 is a neuronal receptor for α-synuclein uptake and spread. Mol Neurodegener. 2022; 17: 57. Published online 2022 Sep 2. doi: 10.1186/s13024-022-00560-w.

[2] Jacqueline Burré, et al. α-Synuclein Promotes SNARE-Complex Assembly in vivo and in vitro. Published in final edited form as: Science. 2010 Sep 24; 329(5999): 1663–1667. Published online 2010 Aug 26. doi: 10.1126/science.1195227

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