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MT-1207——抗高血压药新化学实体

医药新闻 09-14

全球高血压患病者约为11.3亿，目前已经是全世界最严重的公共卫生问题之一，除血压升高外，高血压还会诱发主要器官（即心脏、大脑、视网膜、肾脏和脉管系统）的结构或功能损伤。因此，高血压是心血管和肾脏事件的主要危险因素，包括中风、心肌梗死、猝死、心力衰竭、外周动脉疾病和终末期肾病。

MT-1207（在临床前研究中也称为X7），化学名称为3-（4-（4-（1H-苯并三唑-1-基）丁基）哌嗪-1-基）苯并异噻唑盐酸盐，如下图所示，是2018年作为抗高血压药在中国进入临床试验的新化学实体。通过实验得到结果：与用于抗高血压治疗的CCB氨氯地平相比，MT-1207的降压作用发作更快。

MT-1207——抗高血压药新化学实体

科学家们进一步用酶和放射性配基结合法评价MT-1207的活性。上海美迪西评估了MT-1207的结合抑制活性，在初步筛选实验中，检测到1μM MT-1207对87个分子靶标的酶活性或放射性配体结合的影响，并且实验重复至少两次。结果表示为放射性配体的特异性结合抑制百分比或酶活性的抑制百分比。通过MT-1207将抑制百分比≥50%的分子靶标进入二次筛选。在二次筛选实验中，使用放射性配体结合测定法测定MT-1207的活性，并使用5种浓度（0.1 nM，1 nM，10 nM，0.1 μM，1 μM）的MT-1207来测量与目标分子的剂量 与效应的关系，如下图所示，其中17个靶点进入二次筛选，MT-1207对这些靶点的结合抑制活性超过50%。

MT-1207——抗高血压药新化学实体

 

参考文献：

[1] Tian-ying Xu, et al. Pharmacological characterization of MT-1207, a novel multitarget antihypertensive agent. Acta Pharmacol Sin. 2021 Jun; 42(6): 885–897. Published online 2021 Mar 29. doi: 10.1038/s41401-021-00636-1.

[2] Bryan Williams, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018 Oct;36(10):1953-2041. doi: 10.1097/HJH.0000000000001940.

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