MYTHO | 一种新的FoxO基因对骨骼肌的影响

骨骼肌占健康人体重的40-50%，在运动、姿势、产热和全身新陈代谢中起着关键作用，维持骨骼肌质量需要维持蛋白质合成和降解之间的正确平衡。

自噬是调节肌肉质量、功能和完整性的关键过程，可降解和回收不必要或受损的细胞成分。现在有大量证据表明自噬在调节骨骼肌完整性方面的关键作用，Atg5和Atg7等必需自噬基因的肌肉选择性缺失导致许多异常膜结构的积累，会引起严重的肌肉无力和萎缩。

科学家们发现一种新的 FoxO基因d230025d16rik，将其命名为Macroautophagy and YouTH Optimizer (Mytho)，作为体内自噬和骨骼肌完整性的关键调节因子，MYTHO参与肌肉自噬的调节，科学家们使用秋水仙碱研究了MYTHO-KD对自噬通量的影响，如下图：

MYTHO在控制骨骼肌质量和功能方面的生理作用，科学家们测试了MYTHO-KD在不同时间点的影响。AAV介导的MYTHO-KD在AAV转导后 3、6、12 和 20 周时骨骼肌质量逐渐增加（图A)。为了确定MYTHO-KD对骨骼肌的生理和功能影响，在 AAV 介导的转导后 3、6、12 和20周评估了TA的收缩特性。在注射AAV后3周，MYTHO-KD的肌肉中没有观察到比力的显着变化（图B）。然而，在AAV注射后6、12和20周，MYTHO-KD肌肉的TA特异性力显着降低（图B）。这些数据表明，对延长的MYTHO-KD做出反应而增加的肌肉质量在很大程度上是无功能的。因此，骨骼肌中长期的MYTHO耗竭会导致肌肉过度生长、肌肉收缩力受损，并诱发一些严重的肌病特征。

参考文献：

[1] Jean-Philippe Leduc-Gaudet, Anais Franco-Romero, et al. MYTHO is a novel regulator of skeletal muscle autophagy and integrity. Nat Commun. 2023; 14: 1199. Published online 2023 Mar 2. doi: 10.1038/s41467-023-36817-1.

[2] Sartori R, Romanello V, Sandri M. Mechanisms of muscle atrophy and hypertrophy: implications in health and disease. Nat. Commun. 2021;12:330. doi: 10.1038/s41467-020-20123-1.

[3] Franco-Romero A, Sandri M. Role of autophagy in muscle disease. Mol. Asp. Med. 2021;82:101041. doi: 10.1016/j.mam.2021.101041.