神经免疫相互作用是神经退行性疾病研究的焦点

阿尔茨海默症（AD）俗称老年痴呆，它的病理学特征是脑内细胞外老年斑沉淀和神经细胞内原纤维缠结和神经元突触功能异常，神经元大量丢失，临床上表现为记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为的改变。

神经免疫相互作用已日益成为神经退行性疾病研究的主要焦点，包括AD、帕金森病（PD）和多发性硬化症（MS），如上图为AD神经病理学中的神经免疫相互作用。

AD是一种异质性和多因素复杂的神经退行性疾病，其特征是细胞外β淀粉样斑块和细胞内神经原纤维缠结的异常聚集。这会导致神经元细胞死亡、突触降解和神经胶质增生（小胶质细胞和星形胶质细胞），从而进一步加剧神经变性，最终导致痴呆。

在稳态条件下，小胶质细胞具有主要的保护作用，包括Aβ的吞噬和降解，抗炎细胞因子的分泌和神经网络重塑。然而，过量的β淀粉样蛋白沉积和神经元细胞死亡会引发小胶质细胞的强健的促神经炎症激活，导致促炎细胞因子和补体的释放。随之而来的是神经病理学、促炎神经胶质激活和过度神经变性的恶性循环。这种病理周期影响血脑屏障（BBB）完整性和淋巴引流，导致脑实质和边界区的免疫细胞浸润（例如T细胞），免疫细胞活化，抗原积累和TCR克隆扩增。因此，在这种神经免疫轴模型中，免疫发病机制的变化可以作为设计和开发AD疾病修饰疗法的基础。

参考文献：

[1] E I Rogaev, R Sherrington, et al. Familial Alzheimer's disease in kindreds with missense mutations in a gene on chromosome 1 related to the Alzheimer's disease type 3 gene. Nature. 1995 Aug 31;376(6543):775-8. doi: 10.1038/376775a0.

[2] Mehdi Jorfi, Anna Maaser-Hecker, et al. The neuroimmune axis of Alzheimer’s disease. Genome Med. 2023; 15: 6. Published online 2023 Jan 26. doi: 10.1186/s13073-023-01155-w.