糖尿病中肾近端小管细胞的变化

肾脏疾病是糖尿病患者死亡的主要驱动因素，糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者肾活检中观察到的糖尿病组织学改变，包括肾小球基底膜弥漫性增厚（GBM）、系膜扩张和结节性硬化（Kimmelstiel-Wilson结节），占所有慢性肾脏病病例的近一半，可以根据患者存在白蛋白尿 （>60 mg/d） 和/或低估计肾小球滤过率 （eGFR） （<2 cc/min） 来诊断糖尿病引起的肾脏疾病，但更低的白蛋白尿阈值可能意味着 1 型糖尿病患者的 DKD。

最近的研究表明近端小管（PT）细胞决定肾小球滤过中的作用。大多数鉴定的eGFR相关基因由肾PT细胞表达。高滤过和肾肥大是糖尿病肾病最早的改变，PT细胞主要负责这种肾脏增大和高滤过。

如上图为糖尿病中肾近端小管细胞的变化，健康的PT细胞利用脂肪酸并通过线粒体氧化磷酸化产生ATP以支持Na / K ATP酶，然后为钠介导的葡萄糖，氨基酸或质子重吸收产生钠梯度。肾小管葡萄糖升高导致基础Na/K ATP酶和钠介导的葡萄糖共转运蛋白的负荷增加，需要更多的氧气和ATP来满足这种更高的代谢需求，由缺氧诱导因子（HIF）感知导致氧气浓度降低（相对缺氧），HIF激活将诱导代谢重编程，并与mTOR一起诱导肾小管细胞增殖和肥大，增殖和肾脏生长。

综上所述，PT细胞在DKD发育中起着关键作用。在早期阶段观察到PT细胞肥大和增殖，这可能需要与增加的代谢需求和高滤过相匹配。

参考文献：

[1] Samer Mohandes, Tomohito Doke, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023 Feb 15; 133(4): e165654. Published online 2023 Feb 15. doi: 10.1172/JCI165654.

[2] Chengxiang Qiu, Shizheng Huang, et al. Renal compartment-specific genetic variation analyses identify new pathways in chronic kidney disease. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1721-1731. doi: 10.1038/s41591-018-0194-4.