COVID-19患者治疗可能用到的小分子

SARS-CoV-2感染会激活先天性和适应性免疫反应，这可能会导致过度的炎症反应并使适应性宿主免疫反应失调。许多研究报告了SARS-CoV-2感染对COVID-19患者免疫系统的影响。详细来说，在严重 COVID-19 患者中普遍观察到淋巴细胞减少。淋巴细胞的比例被认为是疾病严重程度的可靠指标。如下图为分子对抗COVID-19的免疫调节机制。

JAK家族由四种非受体酪氨酸蛋白激酶组成，JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。当促炎细胞因子与其受体结合时，它们通常会被激活，从而放大由SARS-CoV-2感染引起的炎症。基于此，人们认识到JAK抑制剂可以帮助预防重症COVID-19患者的细胞因子。

布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 是一种细胞质非受体酪氨酸激酶 （TK），在造血谱系的所有细胞中表达，特别是 B 细胞、肥大细胞和巨噬细胞。抑制BTK会减毒释放到肺部的中性粒细胞胞外陷阱，降低甲型流感病毒感染后小鼠的TNFα，IL1β，IL6，KC和MCP-1水平。由于细胞因子释放综合征和常驻巨噬细胞可能导致与 COVID-19 相关的肺损伤，还有报告显示BTK 途径的抑制剂可以防止 COVID-19 患者的肺损伤。

NF-κB是一种促炎转录因子，主要参与炎症和血栓反应。有报告发现NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯抑制人肺细胞系中ACE2蛋白表达，这表明NF-κB抑制剂可能是对抗COVID-19的另一种潜在机制。

NLRP3炎性小体途径的激活导致促炎细胞因子IL18和IL1β的释放，其介导肺损伤和ARDS期间的细胞因子释放和焦亡。SARS-CoV-2的N蛋白促进NLRP3炎症小体活性并诱导过度的免疫反应，因此靶向NLRP3炎症小体的抑制剂可作为治疗COVID-19的药物。

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