大脑中的性别差异

衰老与脑萎缩、神经退化和认知能力下降有关，同时它也是神经退行性疾病易感性的最重要的危险因素。性激素（雌激素、睾酮）和性染色体（XX、XY）如何影响整个生命周期的神经退行性变仍不清楚。

研究结果如下，我们假设生物性行为在整个生命周期中的影响是复杂的，性激素和性染色体的作用不同，这取决于绝经期和男性更年期神经保护性性激素丧失的时间。男性更年期从 30 岁开始，随着睾酮逐渐下降到老年（如下图蓝色）。女性的更年期开始较晚（46-52 岁），雌激素突然下降（如下图红色）。在75-90 岁时，两性神经保护性性激素的丧失可能揭示性染色体（XX 与 XY）在整个生命周期中持续存在的潜在影响（如下图绿色）。

在性染色体（XX 与 XY）影响整个生命周期的情况下，性激素（雌激素与睾酮）的年龄相关变化。

（雌激素：红色、睾酮：蓝色、性染色体：绿色）

通过衰老的雌性和雄性 C57BL/6 WT 小鼠接受体内 MRI（核磁共振成像）以评估区域脑萎缩，并评估潜在的神经病理学和认知障碍，发现了不同年龄的激素相互作用。去卵巢的女性在中年时表现出背侧海马萎缩，但在年轻时却没有，这与行为测试中的空间记忆较差以及神经病理学中更多的神经胶质激活和突触丧失有关。由于性激素的研究比性染色体更广泛，我们现在将关注性染色体对神经退行性变的影响。也就是说，在研究性染色体在神经退行性变中的作用时所做的观察必须考虑到性激素的共存效应。

参考文献：

[1] Rhonda Voskuhl, et al. The X factor in neurodegeneration. J Exp Med. 2022 Dec 5;219(12):e20211488. doi: 10.1084/jem.20211488. Epub 2022 Nov 4.

[2] Rhonda Voskuhl, et al. Mind the Gap: Estrogen receptor beta (ERβ) in astrocytes is a therapeutic target to prevent cognitive problems at menopause. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-902638/v1.