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TAK-931——一种新的候选临床抗癌药物

医药新闻, 经典药闻 11-03

复制应激 （RS） 是癌症的标志，靶向RS的化疗药物被广泛用作各种癌症的治疗方法。为了开发下一代RS诱导抗癌药物，细胞分裂周期7（CDC7）最近作为目标引起了人们的关注。科学家们开发了口服CDC7选择性抑制剂TAK-931作为候选临床抗癌药物。

TAK-931（2-[（2S）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基]-6-（3-甲基-1 H-吡唑-4-基）噻吩并[3，2-d]嘧啶-4（3H）-酮半水合物）结构式如下图所示：

TAK-931——一种新的候选临床抗癌药物

为了确认KRAS突变胰腺PDX模型对TAK-931的敏感性，上海美迪西使用两种KRAS突变胰腺PDX模型进行了额外的抗肿瘤功效研究：PHTX-249Pa和PHTXM-97Pa。实验结果如下图所示：将直径为2至3mm的PDX肿瘤片段皮下异种移植到BALB / c裸鼠中。选择接种PDX的小鼠，当平均肿瘤大小达到约200至250mm时，将接种PDX的小鼠随机分为载体组和TAK-931组（每组6至8只小鼠），接种PDX的小鼠以指定的给药方案口服TAK-9312天。

TAK-931——一种新的候选临床抗癌药物

在PHTX-249Pa PDX模型中，TAK-931表现出有效的抗肿瘤活性，包括间歇性（60mg / kg，bid，3ON4OFF，三个周期）和连续给药方案（40或60mg / kg，每日一次，21天）。（如图I）在另一个PDX模型中，PHTXM-97Pa，TAK-931在40和60mg / kg时也表现出有效的抗肿瘤活性，每天给药一次（%TGIs在40mg / kg时为86.1%，在第22天在60mg / kg时TGI为89.9%）（如图K）

尽管研究表明KRAS状态可能与胰腺PDX模型中的TAK-931敏感性有关，但需要在更大规模的研究中进一步评估，以得出关于KRAS突变与TAK-931抗肿瘤疗效相关性的确切结论。

 

 

参考文献：

[1] Kenichi Iwai, et al. Molecular mechanism and potential target indication of TAK-931, a novel CDC7-selective inhibitor. Sci Adv. 2019 May; 5(5): eaav3660. Published online 2019 May 22. doi: 10.1126/sciadv.aav3660.

[2] Robert A Weinberg, et al. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

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