ClpP激动剂治疗乳腺癌获进展！

全球每一年有135万新增加的乳腺癌，其中有42万死亡，每年递增2%。在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率居女性癌瘤的首位。在着严峻的形势下，科学家们发现了一种新型线粒体ClpP激动剂（TR化合物）用于治疗乳腺癌。

上海美迪西对这些化合物在ICR小鼠中的药代动力学特性进行评价，在载体中静脉内或口服给药到每个研究组的三只雄性小鼠。观察到TR-107具有出色效力、特异性和类似药物特性，将TR-107的药代动力学特性与其他已知的ClpP激动剂（包括ONC201和ONC212）进行比较，进行了如下实验：

使用MDA-MB-231小鼠异种移植模型检查了剂量依赖性反应，将基质胶中的MDA-MB-231细胞原位注射到雌性小鼠的侧腹乳腺脂肪垫中。载体对照（第1组）和TR-107处理（4mg / kg [第2组]，8mg / kg [第3组]）通过口服强饲法施用。

给予载体对照或 8 mg/kg TR-107 后小鼠异种移植物肿瘤裂解物的免疫印迹（上图）。每个动物 ID 代表一只单独的小鼠。 显示了 HMGCS1 的两个图像，分别代表短曝光（“短曝光”）和长曝光（“长曝光”）。

研究结果如上，肿瘤体积的剂量和时间依赖性减少，TR-107治疗耐受性良好，即使在最高给药方案中也观察到不到5%的体重减轻。通过异种移植肿瘤裂解物的免疫印迹进一步询问ONC201和TR化合物对ClpP体内活化的影响（图E)。综上所述，TR-107在MDA-MB-231小鼠异种移植模型中在预防肿瘤生长方面显示出显着的疗效。

参考文献：

[1] Emily M. J. Fennell, et al. Characterization of TR‐107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP. Pharmacol Res Perspect. 2022 Aug; 10(4): e00993. Published online 2022 Aug 5. doi: 10.1002/prp2.993.

[2] Dan Qiu, et al. Prospects of Immunotherapy for Triple-Negative Breast Cancer. Front Oncol. 2021; 11: 797092. Published online 2022 Jan 17. doi: 10.3389/fonc.2021.797092.